[Veille] Antidepresseurs : nouvelles pistes, nouvelles promesses

Deux articles apportent un éclairage sur les mécanismes des antidépresseurs. Chemistry World explore comment les ISRS, longtemps utilisés, soulagent la dépression sans que l’on comprenne entièrement pourquoi. Le second révèle pourquoi la kétamine, un traitement prometteur, agit rapidement et durablement. Ces avancées pourraient révolutionner les approches thérapeutiques contre la dépression.

Les antidepresseurs ISRS fonctionnent… mais on ne comprend pas pourquoi

Il y a 50 ans, une equipe de recherche publie le premier article sur le premier antidepresseur ISRS, la fluoxétine, commercialisée sous le nom de Prozac en 1988. Aujourd’hui, les ISRS sont largement utilisés pour traiter la dépression. Il peut donc sembler étrange que des chercheurs comme Hashemi ne comprennent toujours pas complètement comment les ISRS fonctionnent, et pourquoi ils sont plus efficaces pour certains patients que pour d’autres. « Personne n’aime [les ISRS], » déclare la bioingénieure Parastoo Hashemi. « Mais ils fonctionnent, et ils fonctionnent assez bien pour un sous-ensemble de patients. » Son équipe utilise des « mini-cerveaux » fabriqués à partir de cellules humaines pour comprendre comment les antidépresseurs agissent.

Les promesses de la ketamine, plus qu’une « party drug »

Autrefois décriée comme une drogue de fête, la kétamine est devenue l’un des traitements les plus prometteurs et durables contre la dépression. Contrairement aux médicaments traditionnels, elle agit rapidement—en quelques heures après une seule dose, au lieu de plusieurs jours à des semaines de prise régulière de comprimés. Et ses effets persistent bien au-delà de sa demi-vie de trois heures. Comprendre exactement comment la kétamine parvient à cet effet pourrait mener à de meilleurs antidépresseurs—mais découvrir précisément où et comment le médicament agit s’est révélé difficile. Aujourd’hui, les chercheurs pensent avoir trouvé une pièce clé du puzzle : le médicament calme les neurones trop zélés dans une partie du cerveau connue sous le nom de centre « anti-récompense ».

  • Lire la perspective sur Science (en anglais) : Silva, J. C. H., & Proulx, C. D. (2024). Locking away depression. Science, 385(6709), 608–609. https://doi.org/10.1126/science.adq9566
  • Lire l’article scientifique (en anglais) : Chen, M., Ma, S., Liu, H., Dong, Y., Tang, J., Ni, Z., Tan, Y., Duan, C., Li, H., Huang, H., Li, Y., Cao, X., Lingle, C. J., Yang, Y., & Hu, H. (2024). Brain region–specific action of ketamine as a rapid antidepressant. Science, 385(6709), eado7010. https://doi.org/10.1126/science.ado7010

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